くわはたクリニック-循環器疾患・高血圧症・糖尿病・メタボリックシンドローム・スギ花粉症根治療法を行っています-鹿児島市玉里

LDLコレステロールと認知症、最新の知見

心血管系疾患ではなく認知症のリスクを考えたとき、LDLコレステロール値の適正値はいくらなのでしょうか。

Lancet誌の論文でも引き合いに出されている英国の研究1^）によれば、LDLコレステロール値が3mmol/L（＝116mg/dL）を超えれば
認知症発症リスクが33％増加する」とされている。
厚生労働省のウェブサイトが「高LDLコレステロール血症の診断基準は140mg/dL以上」としていることを考えると、
「LDLコレステロール値が116mg/dL以上で認知症のリスクが33％上昇する」はショッキングなデータと言えます（外部リンク：厚労省）。

そして、2025年4月、J Neurol Neurosurg Psychiatry誌に発表された韓国のデータはさらに衝撃的な数値を示しました。

・研究の対象者は1986年11月から2020年12月までの18歳以上の外来患者。研究デザインは後ろ向き観察比較コホート解析
（retrospective, observational, comparative cohort analysis）。
LDLコレステロール値が70mg/dL未満、および130mg/dL以上の約10万9000人のデータがそれぞれ解析され、
さらに55mg/dL、30mg/dLでも検討された

・LDLコレステロール値が70mg/dL未満の場合、130mg/dL以上と比較して、
全認知症リスク、アルツハイマー病のリスクがそれぞれ26％、28％低下していた

・LDLコレステロール値が55mg/dL未満の場合、130mg/dL以上と比較して、
全認知症、アルツハイマー病共にリスクが18％低下していた

・LDLコレステロール値が30mg/dL未満の場合、認知症リスクを低下させないがリスクを上げることもない
（低LDLコレステロール血症は認知症のリスクとする報告があるが、本研究ではリスクを上げるものではないことが示された）

・スタチンを使用している集団で見ると、LDLコレステロール値が70mg/dL未満の場合、
130mg/dL以上の場合と比べて全認知症リスク、アルツハイマー病のリスクがそれぞれ13％、14％低下していた。
しかし、55mg/dL未満では、130mg/dL以上と比較してリスク低下は認められなかった
（よってスタチン使用により55mg/dL未満にする必要はない）

・LDLコレステロール値が70mg/dL未満のスタチン使用者は非使用者と比較して、
全認知症リスク、アルツハイマー病のリスクがそれぞれ13％、12％低下していた
（同じ数値でもスタチンを使用している方がリスクは下がる）

・LDLコレステロール値が130mg/dL以上のスタチン使用者は非使用者と比較して、
全認知症リスク、アルツハイマー病のリスクがそれぞれ7％、10％低下していた
（この場合も、同じ数値でもスタチンを使用している方がリスクは下がる）

現在の日本の脂質コントロールのガイドラインでは、虚血性心疾患などに二次予防での目標値が
70mg/dL未満となっておりますが、認知症予防の視点からするとLDLコレステロール値は
やはり70未満にコントロールするのがベストといえそうです。

1）Mukadam N, et al. South Asian, Black and White ethnicity and the effect of potentially

modifiable risk factors for dementia: A study in English electronic health records. PLoS One. 2023;18(10):e0289893.